«Getty ImagesЦей вбивця 19-го століття повертається – і захист від вакцини проти коклюшу з часом слабшає, полювання триває на щось довговічніше. Насправді коклюш не був на радарі Джульєтт Лаутенбах. Під час її вагітності та дитинства її доньки обидві отримали безкоштовні державні вакцини проти кашлюку разом з усіма іншими», — пишуть на: www.bbc.com
Getty Images
Цей вбивця 19-го століття повертається – і оскільки захист від вакцини проти кашлюку з часом слабшає, то полювання триває на щось довговічніше.
Коклюш насправді не був на радарі Джульєтти Лаутенбах. Під час її вагітності та дитинства її доньки обидві отримали безкоштовні державні вакцини проти коклюшу разом із усіма іншими стандартними щепленнями.
Але через п’ять років після пологів Лаутенбах працювала в офісі відкритого планування з колегою, яка сильно кашляла. Колега розповіла, що у неї був коклюш, і Лаутенбах зрозумів, що її постійний кашель і кашель її дочки можуть бути пов’язані. Лаутенбах не звинувачує цього колегу, але зазначає, що «на кожну людину, яка ходить з коклюшем, є хтось, який сидить за два столи від них у закритому офісі, і має маленьку дитину, яка вразлива».
Лаутенбах, державний службовець і автор фантазії з Канберри, Австралія, досі пам’ятає, якими інтенсивними були ці чотири тижні кашлю. «Навіть будучи дорослим, я вважав це нав’язливим». За її словами, було відчуття, що вона натягнула м’язи вздовж ребер. Але набагато гірше було для її дочки, яка хворіла на астму і була схильна до хвороб. П’ятирічна дитина кашляла протягом шести місяців, видаючи характерний хрипкий звук, на честь якого названа хвороба, коли вона задихалася. Одного разу, коли вони мчали до лікарні, Лаутенбах змушена була зупиняти машину кожні 10 хвилин, щоб дати своїй дочці інгалятор і не дати їй посиніти.
На щастя, донька Лаутенбаха пережила цей напад коклюшу, а також наступний у підлітковому віці. Можливо, вакцина врятувала їй життя. Але це не було досконалим, Лаутенбах каже, що вона «тільки пізніше зрозуміла, що засіб від коклюшу насправді стає все менш ефективним» з часом.
Два покоління вакцин
Коклюш — це дуже заразне респіраторне захворювання, яке поширюється бактеріями Bordetella pertussis (кашлюк — інша назва хвороби). Захворюваність на кашлюк, яка зазвичай циклічно відроджується, наразі зростає в багатьох країнах після періоду спокою під час пандемії Covid-19. У Європейській економічній зоні між січнем і березнем 2024 року було зареєстровано більше випадків, ніж протягом усього 2023 року. У багатьох країнах кількість вагітних жінок, які отримали щеплення проти кашлюку, зменшується. У Великій Британії 58,6% вагітних жінок отримали вакцину між 2023 і 2024 роками, порівняно з 70,5% між 2019 і 2020 роками.
Якщо в кімнаті є одна інфікована людина, протягом години приблизно 90% сприйнятливих людей можуть заразитися хворобою.
Getty Images
Вакцинація мала значний вплив на смертність від кашлюку, зменшивши загальну смертність приблизно на 98% у країнах з високим рівнем доходу (Авторство зображення: Getty Images)
Даніела Хозбор, дослідник бактеріальної вакцини з Інституту біології та молекулярної біології Національного університету Ла-Плата, Аргентина (IBBM UNLP-CONICET), пояснює, наскільки легко поширюється кашлюк: якщо в кімнаті є одна інфікована людина, протягом години приблизно 90 % сприйнятливих людей там можуть заразитися хворобою. Ось чому так важливо запобігти кашлюку за допомогою вакцинації, а не просто покладатися на антибіотики після цього, які не зупинять зараження, каже Хозбор. Вона настільки пристрасно розповідає про важливість вакцинації, що додає нагадування та посилання на графіки вакцинації у підписі свого електронного листа.
У світі фактично існує дворівнева система вакцин проти кашлюку. Цільноклітинні вакцини першого покоління можуть мати більш серйозні наслідки, такі як судоми, але вони ефективніші та дешевші у виробництві. Ці цільноклітинні вакцини використовуються в багатьох країнах із низьким і середнім рівнем доходу.
Безклітинні вакцини другого покоління вводять у заможніших країнах. Вони безпечніші, але базуються лише на невеликій кількості антигенів – речовин, які можуть викликати імунну відповідь – на відміну від сотень або тисяч антигенів, які містяться в цільноклітинних вакцинах, пояснює Каміль Лохт, директор з досліджень Французького національного інституту здоров’я та Медичні дослідження (Inserm).
Лохт працював над кількома поколіннями вакцин від кашлюку. Будучи молодшим науковим співробітником фармацевтичної компанії у 1980-х роках, досліджуючи ацелюлярні вакцини проти кашлюку, він був переконаний, що включення токсину, який виробляють бактерії, допоможе створити потужну імунну відповідь, каже він. Однак розроблені безклітинні вакцини включали хімічну інактивацію токсину, що, за його припущеннями, могло знищити деякі захисні частини токсину.
Коли Лохт залишив фармацевтику й перейшов у науку, у нього виникло неприємне відчуття, що історія кашлюку ще не закінчена. Дійсно, «чого ми тоді не знали, це те, що вакцина не запобігає інфекції», хоча вона була дуже ефективною для запобігання захворюванням і зниження смертності від коклюшу.
Getty Images
Останніми роками низький рівень вакцинації призвів до спалахів кашлюку (Авторство зображення: Getty Images)
Роками пізніше, очолюючи лабораторію в Інституті Пастера де Лілль, Лохт повернувся до креслярської дошки з вакцинами, що містять живі, хоча й ослаблені організми кашлюку.
Вакцини третього покоління
В Аргентині матері або медичному працівнику може знадобитися сім або більше доз вакцини проти кашлюку протягом життя
«Проблема безклітинної вакцини полягає в тому, що імунітет недовговічний, набагато менший, ніж у цільноклітинних вакцин», — каже Лохт. Огляд досліджень показав, що ефективність безклітинних вакцин у дітей віком від 0 до 10 років знизилася з 98% у перший рік до 81% через п’ять років після вакцинації; а серед 11-20-річних він знизився з 72% у перший рік до 42% через чотири роки після вакцинації.
За словами Лохта, просто збільшити частоту повторних уколів не можна. По-перше, імунітет до кашлюку знижується при подальших уколах, каже Лохт. Крім того, люди можуть пропустити наступні дози, зазначає Хозбор. Вона каже, що в Аргентині матері або медичному працівнику може знадобитися сім або більше доз вакцини проти кашлюку протягом життя. (В Аргентині використовується цільноклітинна вакцина для ранньої дитячої вакцинації та безклітинна вакцина для ревакцинації, оскільки ризик побічних ефектів зростає при повторних цільноклітинних ревакцинаціях.)
Вакцина третього покоління, над якою працює Лохт, зараз імітує інфекцію через ослаблені бактерії Bordetella pertussis. Це найдальша з усіх вакцин проти кашлюку наступного покоління. У 2013 році роботодавці Лохта продали вакцину BPZE1 невеликій американській фармацевтичній компанії ILiAD Biotechnologies. Лохт також є науковим консультантом ILiAD, яка, за його словами, має на меті розпочати 3 фазу клінічних випробувань вакцини BPZE1 у 2025 році, щоб переконатися, що вона безпечний і ефективний для всіх вікових груп. За словами Лохта, окрім незначних побічних ефектів, таких як нежить, «ми не спостерігали жодних побічних ефектів, пов’язаних із вакциною» у людей чи інших людей. За словами Лохта, розповсюдження може початися вже в 2026 або 2027 роках.
Існують певні проблеми для просування дослідження. Одна полягає в тому, що з етичних міркувань вакцину, яка містить живі бактерії, не можна відразу випробувати на маленьких дітях. Лохт на власному досвіді відчув важливість нюансів під час обговорення тестування вакцини, опинившись втягнутим у суперечку після того, як він погодився з коментарями іншого лікаря на телебаченні під час пандемії Covid-19. Це призвело до звинувачень у расизмі, які Лохт заперечив, заявивши, що обговорення було неправильно витлумачено, і наполягаючи на тому, що його згода стосувалася більш загальної точки зору щодо необхідності широкомасштабного тестування вакцин. Інший лікар вибачився, сказавши, що висловився «незграбно».
Важливо, що вакцина BPZE1, ймовірно, буде набагато довше, ніж існуючі вакцини. Він індукує маркери імунітету не тільки в крові, як безклітинні вакцини, але і в слизовій оболонці носа. Це місце є важливим. Кінгстон Міллс, професор експериментальної імунології в Трініті-коледжі Дубліна, вважає, що «з усієї доклінічної роботи стає очевидним те, що назально введені вакцини стануть вакцинами майбутнього проти кашлюку». Він пояснює, що існуючі ін’єкційні вакцини, як правило, «не викликають реакцій у тканинах носа та легенях, де відбувається інфекція. Тоді як якщо ви вводите вакцину в ніс, це набагато краще генерує те, що ми називаємо імунною реакцією слизової оболонки. в порожнині носа і легенях». Лабораторія Міллса також працює над назальною вакциною, ще не випробуваною на людях, яка вбиває бактерії, але добре стимулює імунну відповідь. “Назальні вакцини створюють дуже хорошу пам’ять”, – каже він.
Getty Images
Немовлята, вакциновані проти коклюшу, мають менше шансів захворіти на інфекцію та померти від неї (авторство зображення: Getty Images)
Тим часом команда Хозбора розробляє вакцини, які можна вводити через ніс або через м’язи, зосереджуючись на везикулах зовнішньої мембрани, отриманих від Bordetella pertussis. Ці сферичні бруньки виробляються ними природним шляхом і мають подібні компоненти та структуру до самих бактерій. Якщо їх включити до складу вакцин, вони можуть сприяти зміцненню імунітету. Везикули зовнішньої мембрани Bordetella pertussis є стабільними та довше контактують з імунними клітинами, що призводить до сильнішої імунної відповіді та меншої кількості побічних ефектів порівняно з цільноклітинними вакцинами. Хозбор сподівається, що випробування на людях зрештою покажуть такі ж позитивні результати, як і дослідження на тваринах, але це потребує часу та фінансування.
Ще один універсальний аспект везикул із зовнішньою мембраною полягає в тому, що вони самі можуть утворювати ядро вакцини або додаватися до інших вакцин як ад’юванти (речовини, які можуть посилити імунну відповідь). Міллз має патент на інший тип нового ад’юванта; модифікація таких ад’ювантів може зробити вакцини кращими у створенні важливих Т-клітин пам’яті. Поки неясно, як довго імунітет до кашлюку триватиме у людей з цими та іншими вакцинами нового покоління, але Лохт сподівається, що він може залишатися ефективним протягом десятиліть.
Обмеження та переваги нових вакцин
Важливим питанням є те, наскільки нові вакцини будуть прийнятні для населення. Батькам може бути зручніше вакцинувати їх дітей у вигляді назальних спреїв, як це було б BPZE1, а не через ін’єкції, як це роблять існуючі вакцини проти кашлюку. Але це не повністю вирішить проблему вагань щодо вакцини. Хозбор наголошує, що в цілому потрібна більша довіра до вакцини, зазначаючи, що оскільки кашлюк дуже заразний, необхідна висока вакцинація населення, щоб запобігти спалахам – в ідеалі принаймні 90% або 95%.
Вартість є ще однією перешкодою для розширення вакцинації проти кашлюку в даний час. У Малайзії, наприклад, вакцинація проти кашлюку доступна лише приватно. Лохт сподівається, що вакцина BPZE1 буде дешевшою у виготовленні, ніж існуючі варіанти. «Ви просто вирощуєте організм, збираєте його і потім використовуєте», — говорить він про вакцину BPZE1, визнаючи, що сублімаційне сушіння речовини може бути найдорожчим кроком.
Однак доступність вакцин набагато складніша, ніж те, наскільки дешево їх можна виробити. Незрозуміло, чи фармацевтичні компанії захочуть замінити вакцину, яка передбачає кілька ревакцинацій, альтернативою, яка потребує лише однієї або двох доз. Загалом, «фармацевтичним компаніям подобаються ліки, які вони повинні неодноразово давати пацієнтам, або вакцини, які вони повинні неодноразово давати окремим особам», — зазначає Міллз. «Але це не те, що нам потрібно». Інша міркування полягає в тому, чи доставляти вакцини проти кашлюку наступного покоління самостійно або зберігати їх як частину комбінованої дитячої вакцини.
Загалом експерти в галузі охорони здоров’я підкреслюють, що поточні вакцини проти кашлюку є безпечними та ефективними, і що вакцинація важлива для запобігання важким захворюванням.
Тим не менш, вакцини можна вдосконалити. «Довготривала вакцинація була б чудовою», — каже Лаутенбах, чия родина пережила тривалий період кашлюку. Якби це існувало, коли народилася її дочка, «я б без вагань отримав це для неї».
—
Якщо вам сподобалася ця історія, підпишіться на інформаційний бюлетень The Essential List – підібрані функції, відео та новини, які не можна пропустити, які надходять на вашу поштову скриньку двічі на тиждень.
Щоб дізнатися більше про науку, технології, навколишнє середовище та здоров’я від BBC, слідкуйте за нами у Facebook, X та Instagram.